پارس پروژه پرتال خدمات دانشگاهی
کد محصول PZ67
تعداد صفحات: 150 صفحه فایل WORD
قیمت: 18000 تومان
فهرست مطالب
فصل اول: كليات
1-1- هدف مطالعه 4
1-2- اهمیت 5
1-3- تاریخچه کشف غده تیروئید و هورمون های تیروئید 6
1-4- تاریخچه کاربرد هورمون های تیروئید در درمان بیماری7
1-5- تولید و ترشح هورمون های تیروئید 8
1-6- تبدیل تیروکسین به تری یدوتیرونین در بافت های غیر تیروئیدی 12
1-7- اثرات فیزیولوژیک هورمون های تیروئید در بافت ها 13
1-8- تعریف کم کاری غده تیروئید 16
1-8-1- تعریف کم کاری غده تیروئید اولیه 17
1-8-2- علل شایع کم کاری غده تیروئید 17
1-8-3- علائم شایع بیماری کم کاری غده تیروئید 18
1-8-4- تشخیص کم کاری غده تیروئید 20
1-9- درمان کم کاری غده تیروئید اولیه 21
1-9-1- لووتیروکسین سدیم 22
1-9-2- خواص فیزیکوشیمیایی لووتیروکسین سدیم 22
1-10- بررسی ارتباط ساختمان ترکیبات تیروئید با فعالیت آن 23
1-10-1- زنجیره جانبی آلیفاتیک 24
1-10-2- حلقه متصل به آلانین 25
1-10-3- اتم اتصال دهنده دو حلقه 26
1-10-4- حلقه فنول 26
1-10-5- گروه هیدروکسیل حلقه فنول 27
1-11- مکانیسم اثر هورمون های تیروئید 29
1-12- فارماکوکینتیک 31
1-12-1- جذب 31
1-12-2- توزیع 31
1-12-3- متابولیسم و دفع 33
1-13- روش های اندازه گیری هورمون های تیروئید 35
1-13-1- روش رادیوایمونواَسی 35
1-13-2- روش RT3Up 37
1-13-3- سنجش آزمایشگاهی عیار تیروکسین آزاد 38
1-13-4- سنجش آزمایشگاهی تیروکسین آزاد 38
1-13-5- سنجش آزمایشگاهی تری یدوتیرونین 39
1-14- ضرورت انجام کار 40
فصل دوم: مواد و روش ها
2-1- مواد 43
2-2- دستگاه ها و وسایل 43
2-3- مشخصات فراورده های لووتیروکسین مورد مطالعه 44
2-4- آزمون های برون تن 44
2-4-1- معتبرسازی روش آنالیز 44
2-4-1-1- انتخابی بودن 45
2-4-1-2- خطی بودن 45
2-4-1-3- صحت 45
2-4-1-4- دقت 46
2-4-1-4-1- دقت دستگاه 46
2-4-1-4-2- تکرار پذیری 46
2-4-1-5- حد تشخیص 46
2-4-1-6- حد تعیین مقدار 47
2-4-2- آزمون تعیین مقدار ماده موثره در قرص لووتیروکسین سدیم 47
2-4-2-1- تهیه محلول استاندارد لووتیروکسین 47
2-4-2-2- تهیه محلول استوک استاندارد داخلی 47
2-4-2-3- شرایط دستگاه کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا 48
2-4-2-4- رسم منحنی کالیبراسیون و محاسبه غلظت 48
2-4-2-5- روش کار 49
2-4-3- آزمون تعیین یکنواختی ماده موثره در قرص لووتیروکسین سدیم 50
2-4-3-1- تهیه محلول استاندارد لووتیروکسین 50
2-4-3-2- تهیه محلول استوک استاندارد داخلی 50
2-4-3-3- شرایط دستگاه کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا 50
2-4-3-4- رسم منحنی کالیبراسیون و محاسبه غلظت 50
2-4-3-5- روش کار 51
2-4-4- آزمون انحلال قرص لووتیروکسین سدیم 52
2-4-4-1- تهیه محلول های استاندارد لووتیروکسین برای آزمون انحلال 1و 2 52
2-4-4-2- شرایط دستگاه کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا در آزمون انحلال 1 و 2 52
2-4-4-3- روش کار تعیین سرعت انحلال در قرص لووتیروکسین سدیم برای آزمون انحلال 1 و 2 53
2-4-4-4- رسم منحنی کالیبراسیون و محاسبه غلظت برای آزمون انحلال 1 و 2 54
2-5- شناسایی و تعیین مقدار ناخالصی های حاصل از تجزیه لووتیروکسین 54
2-5-1-تهیه محلول های استاندارد ناخالصی های حاصل از تجزیه لووتیروکسین 54
2-5-2-تهیه محلول استوک استاندارد داخلی 55
2-5-3- شرایط دستگاه کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا 55
2-5-4- رسم منحنی کالیبراسیون و محاسبه غلظت 56
2-5-5- روش کار 56
2-6- طیف سنجی جرمی 57
2-6-1- اجزاء دستگاه LC-MS/MS 58
2-6-1-1- سیستم ورودی 58
2-6-1-2- یونیزاسیون 59
2-6-1-2-1- یونیزاسیون الکترواسپری 59
2-6-1-3- اطاقک شتاب دهنده 59
2-6-1-4- اطاقک رانش 60
2-6-1-5- آشکارساز 60
2-6-2- توان تفکیک LC-MS/MS 60
2-6-3- ترتیب تجزیه ای 61
2-6-4- طیف سنج های جرمی دنبال هم 61
2-6-5- تکنیک های تزویجی 61
2-6-6- سیستم های مختلف پایش یون ها توسط دستگاه LC-MS/MS 62
2-6-6-1- پایش یون ها با روش تمام اسکن 62
2-6-6-2- پایش یون ها با روش اسکن یون های دختر 63
2-6-6-3- پایش یون ها با روش اسکن یک واکنش انتخابی و واکنش های انتخابی چندگانه 63
2-7- مطالعه کیفی ناخالصی های حاصل از تجزیه لووتیروکسین با استفاده از متد C-MS/MS64
2-7-1- شرایط دستگاه LC-MS/MS 64
2-7-2- روش کار 64
2-8- مطالعات بالینی و آزمایشگاهی عملکرد غده تیروئید 65
2-8-1- تعریف مطالعه مداخله ای 65
2-8-2- روش کار مطالعه اثربخشی بالینی و آزمایشگاهی 66
2-8-3- روش جمع آوری داده ها 68
2-8-4- محاسبه حجم نمونه 68
2-8-5- روش نمونه گیری 69
2-8-6- روش کور کردن مطالعه 69
2-8-7- محدودیت های مطالعه 70
2-8-8- ملاحظات اخلاقی 70
2-9- آنالیز داده ها 70
فصل سوم: نتایج
3-1- نتایج آزمایشات برون تن 72
3-1-1- آزمون تعیین مقدار ماده موثره در قرص لووتیروکسین سدیم 72
3-1-1-1- بررسی صحت آزمون تعیین مقدار ماده موثره 72
3-1-1-2- بررسی دقت دستگاه کروماتوگرافی 72
3-1-1-3 بررسی تکرار پذیری آزمون تعیین مقدار ماده موثره 72
3-1-1-4- رسم منحنی کالیبراسیون 73
3-1-1-5- محاسبه حد تشخیص و حد تعیین مقدار 74
3-1-1-6- تعیین مقدار ماده موثره 74
3-1-2- آزمون تعیین یکنواختی میزان ماده موثره قرص های لووتیروکسین سدیم 76
3-1-2-1- رسم منحنی کالیبراسیون 76
3-1-2-2- محاسبه حد تشخیص و حد تعیین مقدار 76
3-1-2-3- تعیین یکنواختی میزان ماده موثره 76
3-1-3- آزمون انحلال قرص لووتیروکسین سدیم 78
3-1-3-1- رسم منحنی کالیبراسیون 78
3-1-3-2- محاسبه حد تشخیص و حد تعیین مقدار 79
3-1-3-3- بررسی انحلال قرص لووتیروکسین سدیم تحت شرایط 1 79
3-1-3-4- آزمون انحلال قرص لووتیروکسین سدیم تحت شرایط 2 80
3-1-3-5- محاسبه پارامترهای انحلال T50% وDmax تحت شرایط 1 و 2 انحلال 80
3-1-4- تعیین مقدار ناخالصی های حاصل از تجزیه لووتیروکسین 83
3-1-4-1- رسم منحنی کالیبراسیون 83
3-1-4-2- محاسبه حد تشخیص و حد تعیین مقدار 85
3-1-4-3- تعیین مقدار ناخالصی های حاصل از تجزیه لووتیروکسین 86
3-1-5- مطالعه کیفی ناخالصی های حاصل از تجزیه لووتیروکسین با روش LC-MS/MS 88
3-2- نتایج مطالعات بالینی و آزمایشگاهی عملکرد غده تیروئید 93
3-2-1- مطالعه اثربخشی بالينی و آزمایشگاهی فراورده های لووتیروکسین با توجه به جنسیت بیمار 93
3-2-2- مطالعه اثربخشی بالينی و آزمایشگاهی فراورده های لووتیروکسین با توجه به سن بیمار 95
3-2-3- مطالعه BMI قبل و پس از مصرف فراورده کارخانه های ایران هورمون و برلین شیمی 97
3-2-4- مطالعه علائم بالینی قبل و بعد از مصرف فراورده دو کارخانه ایران هورمون و برلین شیمی 98
3-2-5- مطالعه علائم آزمایشگاهی قبل و پس از مصرف فراورده دو کارخانه ایران هورمون و برلین شیمی 99
فصل چهارم : بحث و نتيجه گيری
4-1- بحث 102
4-2- نتيجه گيری 116
پیشنهادها 117
پیوست ها 118
منابع و مآخذ 121